2012年,雷佳音主演宁浩导演的电影《黄金大劫案》,开始走入大众视野;后主演《绣春刀Ⅱ:修罗战场》《超时空同居》《刺杀小说家》《长安十二时辰》《人世间》《天才基本法》《满江红》《交换人生》等影视作品。2022年凭借饰演电视剧《人世间》周秉昆一角获得第31届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。对于表演,雷佳音一直葆有赤诚之心,不断尝试多元化的影视角色,他松弛细腻的表演风格也深受业内认可以及观众喜爱。首播之后,因为三集就下线了12位脸熟演员还上了热搜,其中包括在《长安十二时辰》饰演“闻染”的王鹤润,《狂飙》中饰演“疯驴子”的王沛禄。